Door Caren Liebscher
Het is heel goed mogelijk dat sommige mannen van in de veertig, vijftig of zestig viagra gebruiken en ook duikers zijn. Deze moeten worden gewaarschuwd dat het nemen van viagra voor het duiken waarschijnlijk het risico op DCZ verhoogt, terwijl dit medicijn een remedie kan zijn als het daarna wordt ingenomen.
Wanneer onderzoekers besluiten om medicijnen toe te dienen aan kleine knaagdieren en ze vervolgens in een hyperbare kamer te stoppen, weten de duikers dat de onderzoekers hopen een remedie te vinden voor decompressieziekte. Maar zo'n onderzoek trekt nog meer aandacht wanneer het medicijn in kwestie Viagra is, dat bekend is.
De werkzame stof in Viagra, misschien minder bekend, is sildenafil. Dit werd oorspronkelijk getest als medicijn tegen hypertensie. De gunstige effecten ervan op de mannelijke seksualiteit waren een soort bijwerking, die vervolgens door Pfizer op grote schaal op de markt werd gebracht, zoals we allemaal weten.
Tegenwoordig is sildenafil een goedgekeurde behandeling voor pulmonale hypertensie en andere vaatziekten. Het is ook buiten de bijsluiter gebruikt om pulmonaal immersieoedeem te behandelen (SIPE, door zwemmen veroorzaakt longoedeem) bij triatleten. Het belangrijkste verschil met Viagra is de toediening in een lagere dosis.
Remmers van PDE5, exogene en endogene NO, vasodilatatie
Over het algemeen werkt sildenafil in op het endotheel of de binnenwand van bloedvaten en verwijdt ze door simpelweg het vaatverwijdende effect op de ontspanning van gladde spieren te versterken. Dit fenomeen omvat de remming van een enzym dat fosfodiësterase type 5 (PDE5) wordt genoemd. Sildenafil kan daarom worden gedefinieerd als een PDE5-remmer. Het veroorzaakt een verlaging van de bloeddruk door de bloedvaten te verwijden. Dit is een soortgelijk effect als dat van stikstofmonoxide (NO), dat ook vasodilatatie veroorzaakt. Dit is de reden waarom wetenschappers dachten dat een vaatverwijder zoals sildenafil (of viagra) duikers zou kunnen beschermen tegen decompressieziekte (DCZ). MDD ontstaat door vorming van bellen bij micronuclei die na decompressie in de bloedvaten aanwezig zijn. Stoffen die NO afgeven, hebben echter het vermogen om deze bellenvorming te verminderen en daarmee ernstige vormen van private label te voorkomen.
Onderzoek naar preventieve behandeling met Sildenafil
Alle hoop op een nieuwe remedie voor private label stortte echter in toen wetenschappers - Blatteau, Brubakk, Gempp, Castagna, Risso en Vallée - het effect van preventieve behandeling met sildenafil in een diermodel onderzochten en ontdekten dat het beschermde niet alleen niet tegen private label, maar integendeel, het zou schadelijk kunnen zijn en dat duikers moeten worden gewaarschuwd.
Om de klinische effecten van sildenafil te beoordelen, dienden de onderzoekers het een uur voor blootstelling als preventieve behandeling toe aan kleine knaagdieren in een dosis van 10 mg / kg. Vervolgens plaatsten ze de knaagdieren in een hyperbare kamer en simuleerden ze een duik van 90 meter diep gedurende 45 minuten voordat ze een stapsgewijze decompressie uitvoerden. Een half uur na de duik beoordeelden ze de symptomen van neurologische MDD, het niveau van bloedcellen en het niveau van bellen die in de rechterkamer van het hart circuleren. De controlegroep kreeg geen sildenafil, maar hetzelfde volume water, alvorens onder identieke omstandigheden te duiken.
Negatieve resultaten
Zoals hierboven opgemerkt, werd de hoop van de wetenschappers weerlegd: er waren meer gevallen van MDD in de groep die sildenafil kreeg dan in de controlegroep die geen behandeling kreeg. Bovendien observeerden ze een verlaging van het aantal bloedplaatjes in de groep met sildenafil, een biologische marker van decompressiestress. Dit komt omdat in MDD gasbellen het vasculaire endotheel beschadigen en een ontstekingsreactie veroorzaken die leidt tot activering van leukocyten. Deze laatste transmigreren naar het vasculaire endotheel na MDD, wat de afname van het aantal leukocyten waargenomen door onderzoekers verklaart.
Gunstige effecten bij de zwemmer
Hoewel deze resultaten teleurstellend lijken met betrekking tot MDD, mogen we niet vergeten de gunstige effecten van sildenafil op immersie longoedeem (SIPE) te noemen bij triatleten, bij wie een verlaging van de bloeddruk is waargenomen. symptomen van SIPE wanneer het medicijn werd ingenomen voordat de activiteit begon. Hoewel het ook een watersport is, is zwemmen heel anders dan duiken. Het belangrijkste verschil zijn de grotere diepten en hogere drukken die worden bereikt tijdens het duiken. Wat bij de ene activiteit een gunstig effect kan hebben, kan bij de andere nadelig zijn.
Hoe deze feiten te verklaren?
Volgens de onderzoekers wordt het verhoogde risico op MDD na inname van sildenafil voor het duiken verklaard door de verhoogde cerebrale doorbloeding veroorzaakt door het vaatverwijdende effect van sildenafil in het centrale zenuwstelsel, dat gepaard gaat met een veel hogere belasting van inert gas bij blootstelling aan hogere drukken. Dit zou kunnen resulteren in verhoogde bellenvorming die ernstige DCZ in neurologisch weefsel kan veroorzaken.
Wat is de huidige kennis over dit onderwerp?
Sildenafil en stikstofmonoxide (NO), of ze nu endogeen of exogeen zijn, zijn beide krachtige vaatverwijders. In onderzoeken naar preventieve behandelingen is aangetoond dat NO een effectieve stof is tegen DCZ. Maar dat betekent niet dat het nemen van een vasodilatator het risico op DCZ vermindert. Er is zeker een verschil tussen endogene / exogene NO-donoren en een medicijn als de PDE5-remmer sildenafil. Een endogene NO-donor komt vrij na lichamelijke inspanning, terwijl een exogene NO-donor als voedsel kan worden ingenomen. In de bovengenoemde studie bleek sildenafil de vorming van bellen in een diermodel niet te kunnen verminderen. Anderzijds hebben verschillende onderzoeken naar preventieve behandelingen (zie Balestra et al.) Aangetoond dat NO de vorming van bellen bij knaagdieren en bij mensen verminderde. Dit betekent dat de NO-donoren eigenschappen moeten hebben en mechanismen moeten omvatten die verschillen van die geassocieerd met sildenafil. Men kan daarom denken dat de aanwezigheid van gasvormige micronuclei op de vaatwanden niet direct wordt beïnvloed door het vaatverwijdende effect dat verband houdt met de relaxatie van gladde spieren. NO lijkt specifieke effecten te hebben die betrokken zijn bij het verminderen van het aantal gasvormige micronuclei dat aan het oppervlak van het endotheel hecht. Het kan ook diffunderen naar het luminale oppervlak van het endotheel en belangrijke fysiologische effecten veroorzaken, zoals neutralisatie van superoxide radicalen, remming van de plaatjesaggregatie, modulatie van de permeabiliteit van de endotheliale laag, evenals verzwakking van de leukocytfunctie.
Sildenafil, aan de andere kant, lijkt geen van deze specifieke effecten te hebben.
Een mogelijke genezing na decompressie
Wat echter in de ene situatie niet gunstig is, kan in andere omstandigheden gunstig zijn: verhoogde cerebrale bloedstroom en verbeterd functioneel herstel van ischemische weefsels bleken gunstig te zijn bij de behandeling van beroerte bij gebruik van sildenafil 24 uur na het begin van ischemische beroerte. Dit roept nieuwe hoop op voor de bruikbaarheid van sildenafil als adjuvante (d.w.z. ondersteunende) behandeling voor ischemische neurologische DCZ bij duikers die niet hersteld zijn na een initiële behandeling met ischemische ziekte. hyperbare zuurstof.
Wat kunnen we hiervan leren?
DUIKERS:
Preventieve methoden zoals sauna of matige lichaamsbeweging zijn nuttig wanneer ze worden toegepast avant duiken. Ze veroorzaken het vrijkomen van endogeen NO, dat de micronuclei op de binnenwand van bloedvaten neutraliseert en daarom waarschijnlijk het risico op MDD verkleint.
Intense lichamelijke inspanning of sauna die 24 tot 48 uur wordt uitgevoerd après duiken verhoogt het risico op DCZ, aangezien dergelijke praktijken de bloedstroom naar de meeste weefsels verhogen en resulteren in een verhoogde vorming van bellen uit de stikstof die zich in het lichaam heeft opgehoopt.
In diermodellen verhoogt sildenafil het risico op DCZ wanneer het wordt ingenomen avant duiken. (We kennen geen gevallen waarin dit medicijn door duikers wordt ingenomen.)
In het geval van verklaarde MDD en behandeling in een hyperbare kamer, kan sildenafil nuttig blijken te zijn après duiken en hyperbare behandeling, omdat het de symptomen van neurologische DCD kan verlichten door de cerebrale bloedstroom te verhogen. Dit is een hypothese die is gebaseerd op studies van beroerte bij knaagdieren, en vereist verder onderzoek.
ZWEMMERS, TRIATHLETES EN ANDERE EXTREME DISCIPLINES:
Off-label gebruik van het geneesmiddel heeft aangetoond dat het nemen van een lage dosis sildenafil de symptomen van immersie-oedeem (SIPE) en andere hoogte-gerelateerde ziekten kan genezen.
Waarschuwing
De onderzoekers in deze studie concludeerden dat een preventieve behandeling met sildenafil (Viagra), of andere geneesmiddelen met een vergelijkbare werking (PDE5-remmers), het ontstaan bevorderde en neurologische MDD verergerde. Dit is een belangrijke bevinding die gedeeld moet worden met de duikgemeenschap.
Bij het slikken van medicijnen tijdens het duiken is het altijd noodzakelijk om vooraf je (duik) arts te raadplegen. Vooral als het viagra is. Het is inderdaad belangrijk om de mogelijke interacties met andere drugs en de interferentie met andere onderliggende ziekten in de context van duiken te verduidelijken.
De toekomst zal ons meer vertellen ...
Onderzoek heeft aangetoond dat verdere studies naar markers van oxidatieve stress in het centrale zenuwstelsel nodig zijn om de onderliggende mechanismen van sildenafil bij DCZ beter te begrijpen.